2023 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于美国当地时间 2 月 16-19 日在美国旧金山召开。本次大会上，3 期CheckMate 9ER研究3年随访更新结果[1]以口头摘要会议（Oral Abstract Session）形式重磅发布。CheckMate 9ER研究(NCT03141177)是一项将纳武利尤单抗联合cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼对比舒尼替尼单药用于晚期肾细胞癌(aRCC)一线治疗的随机Ⅲ期临床研究。既往研究随访至25.4个月（中位数，32.9 个月）时，一线使用纳武利尤单抗+cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼治疗晚期肾细胞癌患者优于舒尼替尼。 本次CheckMate 9ER研究3年随访更新结果，报告了所有随机化患者至少随访 3 年后的生存期、缓解率和安全性数据。【ONCO前沿】特此整理，供大家参考。 Abstract 603 3期CheckMate 9ER研究的 3 年随访数据：纳武利尤单抗 + 卡博替尼 vs 舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌 研究方法 患者按 1:1（按 IMDC 风险评分、肿瘤 PD-L1 表达、区域分层）随机分配至纳武利尤单抗 240 mg 固定剂量 IV Q2W + 卡博替尼 40 mg PO QD vs 舒尼替尼 50 mg PO 持续 4 周（6 周周期）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性（纳武利尤单抗最长治疗时间为2 年）。主要终点：BICR 评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点：总生存期（OS）、BICR 评估的客观缓解率（ORR）和安全性。 研究结果 总共有 323 名患者被随机分配至纳武利尤单抗+卡博替尼组，328 名患者被随机分配至舒尼替尼组。最短随访时间为 36.5 个月（中位随访时间，44.0 个月）。 PFS 和 OS：在意向性人群中，纳武利尤单抗+卡博替尼组与舒尼替尼组的 PFS 和 OS 获益与既往研究数据一致。中位 PFS 为 16.6 和 8.4 个月（HR 0.58 [95% CI 0.48-0.71]，P < 0.0001），中位 OS 为 49.5 和 35.5 个月（HR 0.70 [95% CI 0.56-0.87]，P= 0.0014）。 ORR和CR率：纳武利尤单抗+卡博替尼组与舒尼替尼组相比，ORR (95% CI) 更高，分别为56%（50–61） vs 28%（24–34），分别有 12% 和 5% 的患者达到完全缓解 (CR)。 DOR：纳武利尤单抗+卡博替尼组与舒尼替尼组的中位缓解持续时间（DOR）分别为 23.1 个月和 15.2 个月。
按照IMDC分层的低、中、高危、中高危的PFS、OS和缓解率的数据
治疗相关不良事件 (TRAE) ：任何级别的TRAE发生在 97% 和 93% 的接受纳武利尤单抗+卡博替尼治疗的患者和接受舒尼替尼治疗的患者中（≥ 3 级 TRAE，67% 和 55%）。TRAE 仅导致 10% 的患者停用卡博替尼，仅在 10% 的患者中停用纳武利尤单抗，在 7% 的患者中停用纳武利尤单抗+卡博替尼，在 28% 的患者中停用纳武利尤单抗或卡博替尼，在 11% 的患者中停用舒尼替尼。
研究结论
在至少随访 3 年后，纳武利尤单抗+卡博替尼依旧保持了生存期和疾病缓解率的临床获益，并且与既往随访结果一致。纳武利尤单抗+卡博替尼组的中位 OS 提高了 11.8 个月。纳武利尤单抗+卡博替尼的反应持久，无论 IMDC 风险组如何，纳武利尤单抗+卡博替尼组比舒尼替尼组的CR 率更高。任何一组的额外随访中均未出现新的安全信号。本次研究结果再次印证了纳武利尤单抗+卡博替尼作为 aRCC 患者的一线治疗方案的可行性。
复盘既往CheckMate 9ER关键性研究进展及适应证获批情况：
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2020年ESMO大会上公布的数据显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼的主要和次要终点均优于对照组舒尼替尼，PFS：HR 0.51，P＜0.0001；OS：HR 0.60，P＜0.0010；ORR：55.7% vs 27.1%，P＜0.0001。[2]
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2021年1月22日，基于CheckMate 9ER研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗+卡博替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。[3]
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2021年ASCO GU会议上，更新的结果显示，在整体人群和肉瘤样变人群中，纳武利尤单抗联合卡博替尼疗效均优于舒尼替尼(mPFS：17个月 vs 8.3个月；mOS：NR vs 29.5个月；ORR：54.8% vs 28.4%)。在肉瘤样变人群中，纳武利尤单抗+卡博替尼(n=34)对比舒尼替尼(n=41)的PFS、OS、ORR获益更明显(mPFS：10.3 vs 4.2个月；mOS：NR vs 19.7个月；ORR：55.9% vs 22.0%)。[4]
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2022年ASCO大会上公布了CheckMate 9ER研究中缓解深度（DepOR）与患者临床结果的关联。与舒尼替尼组相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼组缓解程度更深（CR、PR1、PR2）。纳武利尤单抗联合卡博替尼组更深的缓解程度与12个月的PFS率更高有关，CR（纳武利尤单抗联合卡博替尼vs舒尼替尼，94.9% vs 82.4%）、PR1（81.3% vs 37.5%）、PR2（72.1% vs 53.2%）。[5]
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2022年，CheckMate 9ER研究长期随访结果公布于The Lancet Oncology杂志。结果提示，纳武利尤单抗联合卡博替尼组 vs 舒尼替尼组，中位PFS分别为 16.6个月和 8.3个月，HR 0.51 (95%CI：0.41，0.64)；两组中位OS均未达到，HR 0.60 (95%CI：0.40，0.89)；ORR分别为 55.7%和 27.1%。[6]
参考文献：
[1] Mauricio Burotto, MD, et al. ASCO GU 2023, Abstract 603.
[2] Motzer RJ, et al. Lancet Oncol. 2022;23(7):888-898.
[3] https://www.fda.gov/
[4] Robert J. Motzer et al. 2021 ASCO GU Poster#308.
[5] Cristina Suárez, et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4501).
[6] Motzer RJ, et al. Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):888-898.
